藥物制劑研發(fā)是保障藥品有效性、安全性與穩(wěn)定性的核心環(huán)節(jié)，其過程中樣品分液的精度、重復(fù)性、無菌性及效率直接影響研發(fā)周期與成果轉(zhuǎn)化質(zhì)量。傳統(tǒng)手動(dòng)或半自動(dòng)化分液方法存在操作誤差大、通量低、污染風(fēng)險(xiǎn)高及數(shù)據(jù)追溯困難等問題，難以滿足現(xiàn)代制藥工業(yè)對制劑研發(fā)的高通量、高合規(guī)性需求。

一、清生物自動(dòng)分液系統(tǒng)在藥物制劑研發(fā)中的應(yīng)用場景

藥物制劑研發(fā)需經(jīng)歷“處方篩選→工藝優(yōu)化→穩(wěn)定性研究→中試放大”四個(gè)核心階段，各階段對分液操作的需求存在差異，博清生物科技（南京）有限公司研發(fā)的自動(dòng)分液系統(tǒng)通過模塊化設(shè)計(jì)與功能適配，實(shí)現(xiàn)全流程覆蓋。

（一）處方篩選階段：提升微量分液準(zhǔn)確性，加速最佳處方確定

處方篩選是制劑研發(fā)的起點(diǎn)，需通過對API與輔料（如填充劑、黏合劑、崩解劑）的不同比例組合進(jìn)行溶解性、穩(wěn)定性、溶出度測試，篩選出最佳配方。該階段的核心需求是微量、多組次、高重復(fù)性分液，傳統(tǒng)手動(dòng)移液在1-50μL體積范圍內(nèi)的RSD常超過5%，易導(dǎo)致API濃度偏差，影響篩選結(jié)果準(zhǔn)確性。

博清生物自動(dòng)分液系統(tǒng)通過壓電驅(qū)動(dòng)與閉環(huán)校正技術(shù)，在1μL微量分液時(shí)仍可保持 RSD<1.5%，同時(shí)支持384孔板批量處理，可一次性完成200組以上處方的API溶液分液。

（二）工藝優(yōu)化階段：保障工藝參數(shù)穩(wěn)定性，提升可重復(fù)性

制劑工藝優(yōu)化需通過精準(zhǔn)控制關(guān)鍵工藝參數(shù)，驗(yàn)證工藝的穩(wěn)定性與可重復(fù)性。該階段的核心需求是中體積（100μL-5mL）分液的精度控制，以及與其他工藝設(shè)備的協(xié)同聯(lián)動(dòng)。

博清生物自動(dòng)分液系統(tǒng)支持與工藝設(shè)備的PLC聯(lián)動(dòng)控制，可根據(jù)上游配液罐的藥液濃度自動(dòng)調(diào)整分液體積，確保每批次樣品的API含量一致。

（三）穩(wěn)定性研究階段：實(shí)現(xiàn)高通量定時(shí)分液，縮短驗(yàn)證周期

根據(jù)ICH Q1A指導(dǎo)原則，藥物制劑需進(jìn)行加速穩(wěn)定性、長期穩(wěn)定性等研究，需在0、1、3、6、12個(gè)月等時(shí)間點(diǎn)對樣品進(jìn)行含量、有關(guān)物質(zhì)檢測。該階段的核心需求是高通量、定時(shí)定量分液，以及樣品的無菌保存與數(shù)據(jù)追溯。

博清生物自動(dòng)分液系統(tǒng)的“定時(shí)任務(wù)”功能可預(yù)設(shè)不同時(shí)間點(diǎn)的分液方案，同時(shí)支持樣品的低溫（4℃）儲(chǔ)存與自動(dòng)取出分液，避免人工操作導(dǎo)致的樣品溫度波動(dòng)。

（四）中試放大階段：銜接研發(fā)與生產(chǎn)，保障工藝可轉(zhuǎn)移性

中試放大是制劑研發(fā)向商業(yè)化生產(chǎn)過渡的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，需驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室工藝參數(shù)在中試規(guī)模（生產(chǎn)規(guī)模的 1/10-1/5）下的適用性，該階段的核心需求是模擬生產(chǎn)級分液精度，以及數(shù)據(jù)的合規(guī)性與可追溯性，確保研發(fā)數(shù)據(jù)可直接用于生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。

博清生物自動(dòng)分液系統(tǒng)的中試型號支持5-50mL的大體積分液，且軟件具備“工藝參數(shù)導(dǎo)出”功能，可將中試階段的分液體積、速度、清洗程序等參數(shù)直接導(dǎo)出至生產(chǎn)級灌裝機(jī)，實(shí)現(xiàn)研發(fā)與生產(chǎn)的參數(shù)對接。

二、應(yīng)用挑戰(zhàn)與未來展望

（一）現(xiàn)有挑戰(zhàn)

盡管博清生物自動(dòng)分液系統(tǒng)在制劑研發(fā)中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，仍面臨部分應(yīng)用場景的技術(shù)挑戰(zhàn)：①高黏度與懸浮液分液：對于黏度>500cP的軟膏制劑或含納米顆粒（粒徑>100nm）的混懸液，流路掛壁現(xiàn)象仍會(huì)導(dǎo)致體積誤差增大（RSD升至2.0%-2.5%）；②多組分同時(shí)分液：部分復(fù)方制劑需同時(shí)分液2-3種不同組分的藥液，當(dāng)前系統(tǒng)需分步操作，難以滿足“同步混合-分液”需求；③與檢測設(shè)備的無縫集成：部分高端檢測設(shè)備的樣品進(jìn)樣口規(guī)格特殊，需定制化適配器才能實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)與檢測設(shè)備的直接對接。

（二）未來展望

針對上述挑戰(zhàn)，結(jié)合制藥工業(yè)的發(fā)展趨勢，博清生物自動(dòng)分液系統(tǒng)的未來發(fā)展方向可聚焦于三方面：

1、智能化升級：整合機(jī)器學(xué)習(xí)算法，通過分析歷史分液數(shù)據(jù)，自動(dòng)推薦最優(yōu)分液方案，進(jìn)一步降低操作門檻；

2、功能模塊化：開發(fā)“多通道同步分液模塊”與“高黏度專用模塊”，實(shí)現(xiàn)復(fù)方制劑的同步混合分液與高黏度樣品的無掛壁分液，覆蓋更廣泛的制劑類型；

3、生態(tài)化整合：構(gòu)建“分液-檢測-數(shù)據(jù)管理”一體化平臺(tái)，通過開放API接口與UHPLC、穩(wěn)定性試驗(yàn)箱等設(shè)備實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)交互，形成制劑研發(fā)的全流程數(shù)字化閉環(huán)。

藥物制劑研發(fā)的高效化、標(biāo)準(zhǔn)化是制藥工業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的核心需求，而自動(dòng)分液技術(shù)作為制劑研發(fā)的“關(guān)鍵操作單元”，直接決定實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性與研發(fā)成果的轉(zhuǎn)化效率。博清生物科技（南京）有限公司研發(fā)的自動(dòng)分液系統(tǒng)通過“高精度流體控制+無菌設(shè)計(jì)+合規(guī)化數(shù)據(jù)管理”的技術(shù)整合，有效解決了傳統(tǒng)分液方法的精度低、效率差、風(fēng)險(xiǎn)高、追溯難等問題，在處方篩選、工藝優(yōu)化、穩(wěn)定性研究、中試放大等環(huán)節(jié)均展現(xiàn)出顯著應(yīng)用價(jià)值。